Chaque molécule candidate à nos formules traverse la même grille d'évaluation. La majorité n'y passe pas. Non pas parce qu'elles sont sans intérêt scientifique, mais parce que l'intérêt scientifique ne suffit pas à justifier une présence dans une formule destinée à un être humain.
La sélection d'un bioactif est un acte de rigueur, pas un acte de marketing. Le marché de la supplémentation, lui, fonctionne sur une logique inverse : la popularité précède souvent la preuve. Des molécules présentes dans d'innombrables produits n'ont jamais démontré d'efficacité clinique humaine robuste. Certaines présentent des signaux de risque que l'industrie minimise systématiquement.
Cet article est un inventaire de ce que nous avons choisi de ne pas inclure, organisé par raison d'exclusion.
Biodisponibilité insuffisante :
Preuve clinique insuffisante :
Rapport bénéfice/risque défavorable :
- Bêta-carotène
- Vitamine A à forte dose
- Vitamine E à haute dose
- Acide alpha-lipoïque
- Ashwagandha
- Rhodiola rosea
Les trois filtres de sélection
Avant d'entrer dans une formule de précision, un bioactif doit franchir trois barrières successives.
Le premier filtre est la biodisponibilité documentée. Une molécule aux propriétés remarquables en laboratoire ne produit aucun effet si elle ne parvient pas à sa cible biologique sous forme active après ingestion orale. La pharmacocinétique (ce qu'advient la molécule une fois ingérée : absorption, transformation, distribution, élimination) est souvent le premier point d'échec.
Le deuxième filtre est la preuve clinique humaine. Les modèles animaux et les expériences sur cellules explorent des mécanismes. Ils ne prouvent pas qu'un effet existe chez l'humain. Un essai clinique randomisé contrôlé, avec des participants humains, des groupes de comparaison et des critères de santé mesurables, est le seul niveau de preuve qui compte pour une formulation.
Le troisième filtre est le rapport bénéfice/risque favorable. Même une molécule efficace peut être exclue si ses effets indésirables documentés créent un signal de risque qui surpasse le bénéfice attendu, en particulier chez les populations non sélectionnées.
La majorité des candidats échouent dès le premier filtre.
Biodisponibilité insuffisante : le premier mur
Quercétine et fisétine
La quercétine est l'un des antioxydants les plus vendus au monde. Elle présente une activité antioxydante impressionnante dans les modèles cellulaires et une capacité théorique à réduire l'inflammation. Sa biodisponibilité orale dans les formulations standard est inférieure à 2 % (PubMed).
Le mécanisme est identique à celui du resvératrol (décrit dans notre article dédié à cette molécule) : le foie conjugue la quercétine en glucuronides et sulfates dès son premier passage, produisant des métabolites biologiquement peu actifs. Ce que les cellules voient en laboratoire n'est pas ce que l'organisme reçoit après une gélule.
La fisétine (un flavonoïde présent dans les fraises et les pommes) présente des propriétés sénolytiques (capables d'éliminer les cellules sénescentes, c'est-à-dire les cellules vieillies qui cessent de se diviser mais persistent dans les tissus) prometteuses dans des modèles murins. Ses données chez l'humain se réduisent à quelques études pilotes de faible effectif. La biodisponibilité orale et la pharmacocinétique humaine restent insuffisamment caractérisées pour justifier une formulation.
EGCG du thé vert
L'épigallocatéchine gallate (EGCG, le principal polyphénol du thé vert) concentre des données précliniques sur l'inflammation, le métabolisme et la neuroprotection. Sa biodisponibilité orale est de l'ordre de 2 à 13 %, selon les individus et les conditions alimentaires (PubMed).
Ce niveau de variabilité est problématique pour une formule de précision. Il rend imprévisible l'exposition systémique réelle. S'y ajoutent des interactions médicamenteuses documentées avec les anticoagulants (warfarine) et les médicaments transportés par la P-glycoprotéine (un transporteur cellulaire qui régule l'absorption de nombreuses molécules).
Le thé vert contient également la L-théanine, un acide aminé dont la biodisponibilité atteint environ 100 % par voie orale et dont la littérature clinique humaine est solide. Il est possible d'extraire le bénéfice documenté d'une plante sans emporter avec elle ses limitations pharmacocinétiques.
Glutathion oral
Le glutathion est le principal antioxydant intracellulaire de l'organisme. L'idée de le supplémenter directement par voie orale paraît logique. Elle se heurte à un obstacle biochimique fondamental : les peptidases gastro-intestinales (les enzymes digestives) décomposent le tripeptide glutathion (composé de trois acides aminés : glycine, cystéine et acide glutamique) avant qu'il n'atteigne la circulation sanguine (PubMed).
La N-acétylcystéine (NAC), précurseur direct du glutathion, possède une biodisponibilité orale supérieure et une littérature clinique humaine substantielle. C'est un exemple de substitution rationnelle : lorsque la cible directe est inaccessible, on sélectionne le précurseur dont la voie est documentée.
Ptérostilbène
Le ptérostilbène est un stilbénoïde structurellement proche du resvératrol, mais avec deux groupements méthoxy à la place des groupements hydroxy. Cette différence structurale lui confère une biodisponibilité orale supérieure (environ 80 % dans certains modèles animaux) (PubMed). Les données pharmacocinétiques humaines restent cependant limitées, et les essais cliniques contrôlés sur des critères de santé primaires sont encore insuffisants pour justifier une formulation. À surveiller.
Preuve clinique humaine insuffisante : le deuxième filtre
Astragaloside IV et TA-65
L'astragaloside IV (le principal saponoside de la racine d'astragale) est présenté dans certains cercles comme un activateur de télomérase (l'enzyme qui rallonge les télomères, les extrémités protectrices des chromosomes). Le TA-65, son dérivé breveté, est vendu plusieurs milliers d'euros par an.
La réalité de la littérature est lapidaire : aucun essai clinique randomisé n'a démontré de bénéfice mesurable sur la longévité, la longueur des télomères ou tout autre critère de santé primaire chez l'humain. Les études disponibles sont des études observationnelles ou des essais sans groupe contrôle solide (PubMed). L'hypothèse mécanistique est intéressante. La preuve clinique est absente.
Aucun essai clinique randomisé contrôlé n'a démontré de bénéfice de l'astragaloside IV sur un critère de santé primaire chez l'humain à ce jour.
Ergothionéine
L'ergothionéine est un acide aminé soufré présent dans les champignons et certains microorganismes. Elle est absorbée activement par un transporteur spécifique et s'accumule dans les tissus à haute demande oxydative. Les données épidémiologiques montrent une corrélation entre niveaux plasmatiques d'ergothionéine et mortalité toutes causes réduite (PubMed).
Corrélation n'est pas causalité. Ces études observationnelles ne permettent pas de distinguer si l'ergothionéine protège activement ou si elle est simplement un marqueur d'une alimentation riche en végétaux et en champignons. Les essais d'intervention contrôlés chez l'humain sont quasi-absents. C'est une molécule à surveiller, pas à formuler.
Apigénine
L'apigénine est un flavone présent dans le persil, la camomille et le céleri. Les données précliniques sont prometteuses sur la neuroprotection et la modulation du cycle circadien (l'horloge biologique de 24 heures). Des études in vitro suggèrent également une activité sur l'axe CD38/NAD+ (une voie de dégradation du NAD+, la coenzyme centrale du métabolisme énergétique cellulaire).
Les essais cliniques humains contrôlés sont quasi-inexistants. La communauté biohacking a précédé de plusieurs années la validation clinique. Ce décalage entre enthousiasme préclinique et preuve clinique est un pattern que nous connaissons bien.
Acétyl-L-carnitine
L'acétyl-L-carnitine (ALCAR) est une forme de carnitine qui franchit la barrière hémato-encéphalique (la frontière biologique qui protège le cerveau) et présente des effets neuroprotecteurs dans des modèles animaux. Les méta-analyses des essais cliniques humains montrent des résultats hétérogènes. Une revue Cochrane publiée en 2003 a conclu à un possible bénéfice sur la cognition chez des patients atteints de troubles cognitifs légers, mais a souligné la faible qualité méthodologique des études disponibles (PubMed).
Chez le sujet sain sans trouble cognitif documenté, la preuve est insuffisante. Le signal existe dans certaines populations pathologiques. Il ne justifie pas une formulation grand public.
Coenzyme Q10 (ubiquinone et ubiquinol)
La coenzyme Q10 est un cofacteur de la chaîne respiratoire mitochondriale (le système cellulaire qui convertit les nutriments en énergie sous forme d'ATP). Elle existe sous deux formes interconvertibles : l'ubiquinone (oxydée) et l'ubiquinol (réduite, biologiquement active). Sa production endogène décline à partir de la vingtaine, un argument régulièrement mobilisé par l'industrie pour justifier la supplémentation.
L'essai clinique le plus robuste est Q-SYMBIO : 420 patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, 300 mg/jour pendant deux ans, réduction significative de la mortalité cardiovasculaire (PubMed). Résultat solide. Mais c'est un essai de traitement d'une pathologie cardiovasculaire avancée, pas une démonstration de bénéfice sur la longévité.
L'étude KiSel-10, fréquemment citée dans le contexte anti-âge, a combiné CoQ10 (200 mg) et sélénium (200 µg) chez des personnes âgées suédoises. La mortalité cardiovasculaire était réduite de moitié après douze ans de suivi (PubMed). Mais la population étudiée vivait dans une région à sols pauvres en sélénium, un nutriment dont la carence est elle-même associée à la mortalité cardiovasculaire. L'effet du sélénium seul ne peut pas être séparé de celui du CoQ10. Ce confondeur est systématiquement omis par les promoteurs de la supplémentation.
Chez l'adulte en bonne santé, aucun essai randomisé n'a mesuré de bénéfice sur un critère de longévité. Les revues systématiques concluent qu'il n'existe pas suffisamment de preuves pour recommander le CoQ10 comme thérapie anti-âge (PubMed). Un paradoxe issu des modèles animaux rend le tableau encore plus complexe : les organismes porteurs de déficiences partielles en CoQ10 vivent plus longtemps, probablement par mitohormèse (un stress mitochondrial modéré qui active des réponses protectrices). Si la déficience partielle prolonge la vie, la logique de la supplémentation systématique devient difficile à défendre.
Dernier point : la distinction marketing entre ubiquinol (« la forme active ») et ubiquinone est fragile. L'organisme convertit les deux formes dans les deux sens. La qualité de la formulation galénique influence davantage la biodisponibilité que le choix de la forme chimique (PubMed).
Spermidine
La spermidine est une polyamine endogène (produite naturellement par l'organisme et le microbiote intestinal) impliquée dans l'induction de l'autophagie (le programme de recyclage cellulaire). Son dossier préclinique est l'un des plus solides du champ de la longévité nutritionnelle. L'ajout de spermidine dans l'eau de boisson des souris a prolongé leur durée de vie et réduit le déclin cardiovasculaire lié à l'âge (PubMed). En 2024, une étude publiée dans Nature Cell Biology a montré que la spermidine est indispensable au mécanisme par lequel le jeûne déclenche l'autophagie, via l'hypusination de la protéine eIF5A (une modification post-traductionnelle conservée de la levure à l'humain) (PubMed). La cohorte de Bruneck (829 participants, 20 ans de suivi) associe un apport alimentaire élevé en spermidine à une réduction de mortalité équivalente à 5,7 années d'âge (PubMed).
Malgré ces signaux convergents, les essais d'intervention chez l'humain ne suivent pas. L'essai SmartAge de phase IIb (100 participants, extrait de germe de blé, 12 mois) n'a pas atteint son critère d'évaluation primaire sur la mémoire (PubMed). Sur les trois essais randomisés publiés, deux montrent un signal positif dans de petits échantillons et le troisième (le plus large et le plus long) ne trouve aucun effet significatif.
Le problème de fond est pharmacocinétique. Une étude randomisée contrôlée a montré que 15 mg/jour de spermidine pendant cinq jours n'augmente pas les taux plasmatiques de spermidine (PubMed). La molécule est convertie en spermine dans l'intestin avant d'atteindre la circulation systémique. À 40 mg/jour pendant 28 jours, les taux de polyamines circulantes varient à peine. L'organisme humain régule les polyamines de manière homéostatique, ce qui rend la supplémentation orale largement inefficace sur les concentrations tissulaires.
Un signal récent impose une prudence supplémentaire. Une étude de la Tokyo University of Science publiée dans le Journal of Biological Chemistry en 2025 a montré que les polyamines activent deux voies distinctes selon le contexte cellulaire : dans les cellules saines, elles stimulent eIF5A1, qui favorise l'autophagie ; dans les cellules cancéreuses, elles augmentent la production de eIF5A2, une protéine apparentée qui facilite la croissance tumorale (PubMed). Ce résultat ne démontre pas que la spermidine cause le cancer chez le sujet sain. Il établit que dans un contexte tumoral préexistant (y compris non diagnostiqué), les polyamines pourraient alimenter la progression.
L'essai POLYCAD (Aarhus, Danemark), testant 24 mg/jour pendant 48 semaines chez 187 patients coronariens, devrait livrer ses résultats en 2026. C'est le premier essai de longue durée à haute dose. Ses conclusions pourraient modifier cette évaluation.
Rapport bénéfice/risque défavorable : le troisième filtre
Bêta-carotène
Le bêta-carotène est un précurseur de la vitamine A présent dans les carottes, les épinards et de nombreux compléments multivitaminés. Sa réputation d'antioxydant protecteur semblait solide jusqu'à la publication de deux essais cliniques majeurs.
L'étude ATBC (Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study), réalisée sur 29 000 fumeurs finlandais, a montré une augmentation de 18 % de l'incidence du cancer du poumon dans le groupe supplémenté en bêta-carotène à 20 mg/jour (PubMed). L'étude CARET (Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial), réalisée sur 18 000 fumeurs et travailleurs exposés à l'amiante, a confirmé ce signal avec une augmentation de 28 % du risque de cancer du poumon, conduisant à l'arrêt prématuré de l'essai (PubMed).
Vitamine A (rétinol) à forte dose
La vitamine A est essentielle. Elle est aussi l'une des vitamines les plus hépatotoxiques (toxiques pour le foie) à dose excessive. La revue de Penniston et Tanumihardjo publiée dans l'American Journal of Clinical Nutrition documente une fenêtre thérapeutique étroite : les apports supérieurs à 10 000 UI/jour de rétinol préformé sur le long terme exposent à une hépatotoxicité dose-dépendante et à un risque tératogène (toxique pour le développement fœtal) documenté (PubMed).
La provitamine A (bêta-carotène d'origine alimentaire) ne pose pas le même problème car la conversion en rétinol actif est régulée par l'organisme. En revanche, la supplémentation en rétinol préformé à des doses marketing courantes dépasse régulièrement ce seuil de sécurité.
Vitamine E (alpha-tocophérol) à haute dose
La vitamine E, sous sa forme alpha-tocophérol (la plus commune dans les compléments), a longtemps bénéficié d'un statut protecteur supposé. La méta-analyse de Miller et al., publiée dans les Annals of Internal Medicine en 2005, a mis fin à ce mythe. Portant sur 135 967 participants issus de 19 essais cliniques randomisés, elle a montré que des doses supérieures ou égales à 400 UI/jour d'alpha-tocophérol étaient associées à une augmentation significative de la mortalité toutes causes (PubMed).
Le mécanisme suspecté implique une interférence de l'alpha-tocophérol à haute dose avec les autres isomères de la vitamine E (gamma-tocophérol notamment), réduisant leur disponibilité plasmatique. C'est un exemple de la complexité des interactions entre formes d'un même nutriment que les protocoles de supplémentation simplifiés ignorent.
Acide alpha-lipoïque
L'acide alpha-lipoïque (ALA) est un antioxydant liposoluble (soluble dans les graisses) endogène qui joue un rôle dans le métabolisme mitochondrial. Son profil clinique est limité par des interactions médicamenteuses multiples : il potentialise l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des antidiabétiques oraux, et peut interférer avec la lévothyroxine (un traitement hormonal thyroïdien).
Des cas de syndrome insulinique auto-immun (une forme rare d'hypoglycémie liée à des anticorps anti-insuline) ont été rapportés en lien avec une supplémentation en ALA, principalement dans des populations asiatiques (PubMed). Ce signal, rare mais sévère, combiné à l'hétérogénéité des résultats des essais cliniques sur les critères d'intérêt primaires, conduit à son exclusion pour une formule destinée à un public non sélectionné.
Ashwagandha (Withania somnifera)
L'ashwagandha est l'adaptogène le plus vendu au monde. Les essais cliniques randomisés confirment une réduction significative du cortisol sérique et une diminution mesurable des scores d'anxiété (PubMed). L'efficacité anxiolytique à court terme est documentée.
Le problème est ailleurs. L'ashwagandha agit simultanément sur trois systèmes neuroendocriniens : elle supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA, le système central de réponse au stress), active directement les récepteurs GABA-A (les mêmes récepteurs ciblés par les benzodiazépines) (PubMed) et module les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A selon un mécanisme partagé avec les antidépresseurs ISRS.
Ce triple mécanisme produit, chez un sous-ensemble d'utilisateurs en prise continue, un émoussement émotionnel. Pas seulement une réduction de l'anxiété : une atténuation de l'ensemble du spectre émotionnel, y compris les émotions positives. Des cas d'hypofonction surrénalienne mesurable ont été publiés après 10 semaines de supplémentation, réversibles à l'arrêt. Les essais cliniques montrent un résultat révélateur : le cortisol baisse de manière significative et reproductible, mais la réduction du stress perçu ne suit pas toujours (PubMed). L'organisme produit moins de cortisol. Le sujet ne se sent pas nécessairement mieux.
Aucun essai clinique n'a mesuré l'émoussement émotionnel avec des instruments validés. L'absence de mesure n'est pas l'absence d'effet. Pour une formule de précision destinée à un usage quotidien continu, le risque de suppression endocrinienne chronique est un signal que nous ne pouvons pas ignorer.
Rhodiola rosea
La rhodiola rosea est un adaptogène scandinave et sibérien aux données cliniques solides à court terme. Les essais randomisés montrent des effets anti-fatigue soutenus sur des durées de 4 à 12 semaines (PubMed).
Deux problèmes interdisent son inclusion dans une formule de précision.
Le premier est l'absence totale de données au-delà de 12 semaines. Aucune étude n'a mesuré la sécurité ni l'efficacité d'une prise continue sur le long terme. L'usage traditionnel sibérien et scandinave était saisonnier et situationnel, jamais quotidien à l'année. Les praticiens modernes recommandent un cyclage (typiquement 12 semaines de prise, 1 à 2 semaines d'arrêt) (PubMed). Ce mode d'administration est incompatible avec une formule conçue pour une prise quotidienne régulière.
Le second est pharmacologique. La rhodiola inhibe significativement les monoamine oxydases A et B (MAO, les enzymes qui dégradent la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline) in vitro. Cette inhibition crée un potentiel d'interactions avec les antidépresseurs sérotoninergiques, les opioïdes et les sympathomimétiques. L'absence de données pharmacocinétiques humaines approfondies rend impossible la modélisation fiable de ces interactions, y compris dans le cadre d'un profil de santé individualisé.
Ce que la science éclairera ensuite
Plusieurs molécules absentes aujourd'hui font l'objet d'essais cliniques en cours. La fisétine est étudiée dans un essai randomisé financé par le National Institute on Aging (NIA) sur des marqueurs de sénescence cellulaire chez des adultes âgés. L'ergothionéine entre dans des protocoles d'intervention pilotes. L'apigénine est testée dans des essais sur le sommeil.
Si ces essais produisent des données qui répondent aux trois critères de sélection, les conclusions évolueront. Le processus de sélection n'est pas une liste figée. C'est une méthode d'évaluation continue.
Le principe qui gouverne cet inventaire d'exclusions est simple : une formule rigoureuse dont chaque bioactif a franchi les trois filtres vaut mieux qu'une liste étendue de molécules dont la moitié repose sur une promesse préclinique. La valeur d'une formule ne se mesure pas à la longueur de sa liste d'ingrédients. Elle se mesure à la solidité de chacun de ses choix, y compris ses choix d'exclusion.
Questions fréquentes
Références
- Hollman PC, de Vries JH, van Leeuwen SD, Mengelers MJ, Katan MB. Absorption of dietary quercetin glycosides and quercetin in healthy ileostomy volunteers. Am J Clin Nutr. 1995;62(6):1276-82 (PubMed).
- Nakagawa K, Ninomiya M, Okubo T, et al. Tea catechin supplementation increases antioxidant capacity and prevents phospholipid hydroperoxidation in plasma of humans. J Agric Food Chem. 1999;47(10):3967-73 (PubMed).
- Meister A. Glutathione deficiency produced by inhibition of its synthesis, and its reversal; applications in research and therapy. Pharmacol Ther. 1991;51(2):155-94 (PubMed).
- Rimando AM, Cuendet M, Desmarchelier C, et al. Cancer chemopreventive and antioxidant activities of pterostilbene, a naturally occurring analogue of resveratrol. J Agric Food Chem. 2002;50(12):3453-7 (PubMed).
- Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC, et al. Telomerase-based pharmacologic enhancement of antiviral function of human CD8+ T lymphocytes. J Immunol. 2008;181(10):7400-6 (PubMed).
- Cheah IK, Halliwell B. Could ergothioneine aid in the treatment of coronavirus patients? Antioxidants. 2020;9(10):595 (PubMed).
- Montgomery SA, Thal LJ, Amrein R. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(2):61-71 (PubMed).
- The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med. 1994;330(15):1029-35 (PubMed).
- Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996;334(18):1150-5 (PubMed).
- Penniston KL, Tanumihardjo SA. The acute and chronic toxic effects of vitamin A. Am J Clin Nutr. 2006;83(2):191-201 (PubMed).
- Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, et al. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med. 2005;142(1):37-46 (PubMed).
- Takeuchi Y, Miyamoto T, Kakizawa T, Shigematsu S, Hashizume K. Insulin Autoimmune Syndrome possibly caused by alpha lipoic acid. Intern Med. 2007;46(5):237-9 (PubMed).
- Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults. Indian J Psychol Med. 2012;34(3):255-62 (PubMed).
- Candelario M, Cuellar E, Reyes-Ruiz JM, et al. Direct evidence for GABAergic activity of Withania somnifera on mammalian ionotropic GABAA and GABAρ receptors. J Ethnopharmacol. 2015;171:264-72 (PubMed).
- Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicine. 2019;98(37):e17186 (PubMed).
- Olsson EM, von Schéele B, Panossian AG. A randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the standardised extract SHR-5 of the roots of Rhodiola rosea in the treatment of subjects with stress-related fatigue. Planta Med. 2009;75(2):105-12 (PubMed).
- Panossian A, Wikman G, Sarris J. Rosenroot (Rhodiola rosea): traditional use, chemical composition, pharmacology and clinical efficacy. Phytomedicine. 2010;17(7):481-93 (PubMed).
- Mortensen SA, Rosenfeldt F, Kumar A, et al. The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC Heart Fail. 2014;2(6):641-9 (PubMed).
- Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018;13(4):e0193120 (PubMed).
- López-Lluch G. Coenzyme Q homeostasis in aging: response to non-genetic interventions. Free Radic Biol Med. 2019;141:285-302 (PubMed).
- Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014;3(1):13-7 (PubMed).
- Eisenberg T, Abdellatif M, Schroeder S, et al. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine. Nat Med. 2016;22(12):1428-38 (PubMed).
- Hofer SJ, Kroemer G, Kepp O, et al. Spermidine is essential for fasting-mediated autophagy and longevity. Nat Cell Biol. 2024;26(9):1571-84 (PubMed).
- Kiechl S, Pechlaner R, Willeit P, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):371-80 (PubMed).
- Wirth M, Schwarz C, Benson G, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline (SmartAge): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Alzheimers Dement (N Y). 2022;8(1):e12262 (PubMed).
- Senekowitsch S, Wietkamp E, Grimm M, et al. High-dose spermidine supplementation does not increase spermidine levels in blood plasma and saliva of healthy adults: a randomized, placebo-controlled pharmacokinetic and metabolomic study. Nutrients. 2023;15(8):1852 (PubMed).
- Higashi K, et al. Polyamines enhance translation of eIF5A2 through inhibition of miR-6514-5p in cancer cells. J Biol Chem. 2025;301(8):110453 (PubMed).
